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外分泌与脑梗死的治疗

2019-06-30 22:28:28

目前外分泌仅限于治疗脑梗死的临床前期研究,一是通过干细胞表达相关基因或转运相关调节蛋白,二是成为给药载体,通过电穿孔或脂质体将治疗药物直接转入外分泌,以达到治疗目的。外分泌通过干细胞表达相关基因或运输相关调节蛋白而发挥重要作用。Doeppner等人比较了MSCs和MSCs外分泌对脑梗死的影响。实验发现,外分泌MSCs对模型小鼠运动功能的恢复不低于后者。而Chen等人发现,脂肪间充质干细胞(adiposetissue-derivedstromalcells,ADMSCs)外分泌在脑梗死模型大鼠的治疗中是安全的,在减少脑梗死面积28d,改善神经功能方面优于直接移植(均P<0.01)。01)。Xin等证实外分泌介导的miR-133b通过MSCs促进了缺血模型小鼠的神经元重构和功能恢复。
外分泌不仅通过干细胞表达相关基因,而且还通过转运相关调节蛋白。例如,Anderson鉴定了MSC释放的外分泌蛋白中的1927种蛋白质。蛋白质组分析显示MSC释放的外分泌物具有血管生成旁分泌的作用,提示其具有治疗缺血性组织相关疾病的潜力。姜黄素与胚胎干细胞外分泌结合作为一种药物载体,经鼻腔植入缺血模型小鼠,发现姜黄素和胚胎干细胞外分泌能促进神经血管再生。此外,观察了缺血性脑梗死小鼠脑血管内皮外分泌与姜黄素、干细胞外分泌及姜黄素的联合作用。发现前者能显著降低氧化应激,减少受损结缔组织蛋白,后者能提高干细胞的稳定性、生物利用度和治疗效果。
Yang等人通过溶酶体膜糖蛋白2B将狂犬病毒糖蛋白(rabiesvirusglycoprotein,RVG)转染到骨髓间充质干细胞外分泌。将Mir-124电穿孔入RVG-外分泌,尾静脉注入缺血性脑损伤模型。发现狂犬病病毒糖蛋白(miR-124)能将狂犬病传播到脑梗死部位,减轻缺血性损伤。提示RVG外分泌可作为基因药物传递到缺血皮质的有效工具。这些研究表明外分泌在治疗脑梗死中是有效的,外分泌表面的特异性脂质和蛋白质非常丰富,可作为靶细胞表面特异性受体的配体,通过旁分泌和内分泌方式介导细胞间的通讯,从而扩大治疗效果,提高临床疗效,是修复脑梗死的新途径。
总结与展望
综上所述,随着外分泌在脑梗死研究中的逐步深入,外分泌源miRNA作为脑梗死诊断和预后的指标越来越受到研究者的重视。由于外分泌具有以下优点:(1)外分泌的含量,如miRNA、蛋白质等。(2)从各种体液(5)中分离出外分泌,这对中枢神经系统疾病非常重要。(5)miRNA在外分泌体中不被降解,外分泌稳定性高,保存时间长。(5)外分泌含有来源细胞的生物活性物质,可追踪其起源器官,具有研究本病病理生理过程的价值。(5)最重要的是外分泌可以自由地通过血脑屏障,从而提供中枢神经系统细胞在非侵入性手术中的信息。
外分泌miRNA对脑梗死患者的诊断和预后有实际的理论意义和应用价值,但也存在一些问题和挑战,如脑卒中的严重程度是否影响脑实质细胞释放的外分泌体的数量,外分泌如何影响神经血管单位内基因和蛋白质的表达,以及性别、年龄、基本疾病等是否影响缺血性卒中与外分泌的关系等。今后,基础实验和临床研究需要进一步研究。

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